Né à New York,
John Hamburg tourne ses premiers courts métrages au lycée et poursuit cette activité durant ses études d'art dramatique à la Brown University. Entré à l'école de cinéma de l'Université de New York, il y écrit et réalise le court métrage
Tick, qui sera notamment présenté à Sundance, aux festivals du cinéma indépendant de Los Angeles, Nantucket, etc.
En 1998,
John Hamburg écrit et met en scène son premier long métrage :
Casses En Tous Genres, l'histoire comique de deux chanteurs sous-doués pris pour des braqueurs. Le film, interprété par Sam Rockwell, Steve Zahn, Paul Giamatti et Mark Ruffalo, sera projeté en avant-première à Sundance et présenté aux festivals de Deauville, Philadelphie et Montréal.
Après ce premier succès,
John Hamburg co-signe en 2000 le scénario de
Mon Beau-père Et Moi, dont le succès critique et populaire l'impose parmi les grands noms de la comédie américaine. Poursuivant sa collaboration avec Ben Stiller, il co-signe le script de la comédie satirique culte
Zoolander, avant d'écrire et réaliser la comédie romantique
Polly Et Moi, interprétée par Ben Stiller et Jennifer Aniston.
John Hamburg a également tourné trois épisodes de la série Fox
Undeclared et tenu un petit rôle dans la comédie de Danny DeVito
Un Duplex Pour 3.
Enfin, en 2008, il est le créateur de la série
Welcome To The Captain sur un scénariste un peu paumé en mal d'inspiration. Puis, en 2009,
John Hamburg réalise, écrit et produit
I Love You, Man, succès critique et populaire.