John Lithgow a remporté quatre Emmy Awards – trois pour la série
Troisième Planète Après Le Soleil ainsi qu’un Golden Globe et un SAG Award. Il a été nommé à l’Oscar du meilleur acteur dans un second rôle pour
Tendres Passions de James L. Brooks et
Le Monde Selon Garp de George Roy Hill.
Il a retrouvé le personnage de Lord Farqaad dans la version originale de
Shrek 2, présenté en compétition à Cannes, après lui avoir prêté sa voix dans
Shrek.
A sa filmographie figurent en outre
Que Le Spectacle Commence ! de Bob Fosse,
Blow Out de Brian De Palma, le sketch de George Miller dans
La Quatrième Dimension,
Footloose de Herbert Ross,
Les Aventures De Buckaroo Banzaï à Travers La 8e Dimension de W. D. Richter,
2010, L'Année Du Premier Contact de Peter Hyams,
The Manhattan Project de Marshall Brickman,
Bigfoot de William Dear,
Memphis Belle de Michael Caton Jones,
En Liberté Dans Les Champs Du Seigneur de Hector Babenco,
Ricochet de Russell Mulcahy,
L'Esprit De Caïn de Brian De Palma,
Cliffhanger de Renny Harlin,
L'Affaire Pélican de Alan Pakula,
Un Anglais Sous Les Tropiques et
Silent Fall de Bruce Beresford,
Prejudice de Steven Zaillian et
Orange County de Jake Kasdan.
John Lithgow partage également l’affiche de
Dr Kinsey de Bill Condon, avec Liam Neeson. En 2006, il joue dans la comédie musical
Dreamgirls avec Eddie Murphy et Jamie Foxx. En 2009, il revient dans la comédie romantique
Confessions D'Une Accro Du Shopping aux côtés d'Isla Fisher, avant de remporter le Golden Globe 2010 du meilleur acteur second rôle dans une série, mini-série ou téléfilm pour son rôle d'Arthur Mitchell dans
Dexter.