John Ortiz est le co-fondateur et co-directeur artistique (avec Philip Seymour Hoffman) de la LAByrinth Theater Company où il produit et interprète de nombreux spectacles, tels «The Last Days of Judas Iscariot», «Jesus Hopped the «A» Train» (tous deux sous la direction de Hoffman) et «Guinea Pig Solo».
Ortiz remporte l’Obie pour «References to Salvador Dali Make Me Hot» et une citation au Drama Desk pour «Jesus Hopped the «A» Train». Il joue également «Les Perses» et «Le Marchand de Venise» sous la direction de Peter Sellars et se produit à Paris, Londres, Berlin, Édimbourg et Broadway (avec John Goodman dans «The Skin of our Teeth»), ainsi que dans certaines des salles les plus prestigieuses des États-Unis (Mark Taper Forum, Hartford Stage, South Coast Rpertory, etc.). Il tient également le rôle de Che Guevara dans «School of The Americas»
Partenaire de Denis Leary durant deux saisons de la série satirique
The Job. Côté cinéma, il s’illustre dans
La Rançon de Ron Howard,
Narc de Joe Carnahan,
Amistad de Steven Spielberg,
L'Impasse de Brian De Palma et
Dance With Me, premier long métrage de Liz Friedlander. En 2006, Ortiz boucle le tournage de
El Cantante, où il incarne le légendaire musicien Willie Colon aux côtés de Jennifer Lopez et de
Le Prix De La Loyauté, avec Colin Farrell. Il retrouve ce dernier dans
Miami Vice - Deux Flics à Miami de Michael Mann.
En 2008, il se rend au Festival pour présenté le film de James Gray
Two Lovers sélectionné en compétition officielle. Il tourne la même année le thriller
Public Enemies de Michael Mann aux côtés de Johnny Depp et de Marion Cotillard.