D’origine grecque, son nom John Stamotopoulos, mais ses parents en chaangèrent en arrivant aux Etats-Unis.
Son rôle le plus célèbre est celui de Jesse Katsopolis dans la série
La Fête à La Maison. Au départ, celui-ci devait s’appeler Jesse Cochran, mais c’est Stamos qui insista pour qu’on change le nom de son personnage, du fait de ses origines grecques.
On lui connaît des relations avec Demi Moore et Lori Loughlin, deux femmmes avec qui il a traavaillé ; mais en 1998 il épouse Rebecca Romijn, pour en divorcer le 1 mars 2005.
Ce fut le premier à annoncer son départ de la série
La Fête à La Maison, car il désapprouvait le changement d’équipe dans la série. Il fut suivi par plusieurs autres membres du casting, jusqu’au moment où tous décidèrent qu’il valait lieux que cette saison soit la dernière.
Egalement musicien, il a eu l’occasion de faire une tournée en compagni des Beach Boys.
Il est resté très proche des jumelles Mary-Kate et Ashley Olsen.