Né à Knoxville (Tennessee), Johnny décide très tôt de se consacrer à la comédie. À dix-huit ans, il part pour la Californie dans l'espoir de devenir acteur, et commencera par gagner sa vie en tournant dans des films publicitaires et en écrivant occasionnellement pour des magazines comme "Blunt", "Bikini" et "Big Brother".
Johnny Knoxville, qui a connu une ascension ultra-rapide en tant que créateur et vedette de l'émission de télé-réalité "Jackass", est présentement l'un des acteurs les plus sollicités d'Hollywood.
Outre le long métrage tiré de "Jackass", Knoxville a tourné dans
Men In Black 2 et
Big Trouble de Barry Sonnenfeld,
Coyote Girls de David McNally,
Deuces Wild de Scott Kalvert et
Life Without Dick.
Il tourne dans la comédie "chorale"
A Dirty Shame, puis dans le film des Frères Farrelly
The Ringer en 2006.
