Karine Silla fait ses premier pas au cinéma dans
Sanguine de Christian François en 1988 aux côtés de Clémentine Célarié.
Elle alterne entre cinéma et télévision, notamment avec
Les Cordier, Juge Et Flic où elle obtient un rôle récurrent durant 16 épisodes.
En 2000 et 2002, elle tourne dans
Epouse-moi et
Peau D'Ange (dont elle signe le scénario) en compagnie de son mari Vincent Perez. L'année suivante elle décroche un petit rôle dans la comédie
Moi César, 10 Ans 1/2, 1m39.
Amanda Sthers lui offre de jouer aux côtés de Carole Bouquet et Pierre Arditi dans
Je Vais Te Manquer en 2009. C'est en 2010 que
Karine Silla passe pour la première fois à la réalisation et signe le scénario de
Un Baiser Papillon dans lequel elle dirige son mari Vincent Perez ainsi que Valeria Golino et Elsa Zylberstein.
