Originaire du Connecticut, Kim Greist a vécu quelques années en Europe pour y exercer la profession de mannequin professionnel. A 20 ans, elle retourne aux Etats-Unis et se lance dans la comédie aux théâtre. En 1984, elle fait ses premiers pas au cinéma dans un film d’horreur mais c’est l’année suivante qu’elle accepte le meilleur rôle de sa carrière, celui d’une blondinette issue de l’imagination de Terry Gilliam pour son film
Brazil. Suivront quelques apparitions dans des téléfilms et séries (
Chicago Hope). Elle compte à son actif des seconds rôles dans
Le Sixième Sens de Michael Mann,
L'Incroyable Voyage de Duwayne Dunham et
Scary Scream Movie de John Blanchard.