Après quelques courts-métrages, Laetitia Masson réalise son premier long en 1995 avec
En Avoir Ou Pas, film qui donnera le César du meilleur espoir féminin à Sandrine Kimberlain, l'interprète principale.
Ses deux prochains films,
A Vendre (1998) et
Love Me (1999), garderont Sandrine Kimberlain au générique. En 2002, elle tourne
La Repentie avec Isabelle Adjani avant d'adapter, en 2004, le roman de Christine Angot,
Pourquoi (pas) Le Brésil ?.
En 2008, elle réalise
Coupable, dans lequel Jérémie Regnier joue un avocat à qui l'on confie l'affaire de sa vie.