Lisa Gay Hamilton s'est illustrée au cinéma dans Le Mystère Von Bulow, L'Armee Des 12 Singes, Jackie Brown ou encore Juge Coupable. En 2008, on la voit aux côtés de Ewan McGregor et Hugh Jackman dans Manipulation.
L'actrice a également joué dans de nombreuses séries télévisées comme The Practice ou, plus récemment, Numb3rs.
