Lizzy Caplan a inscrit son nom aux génériques de films comme
Orange County de Jake Kasdan, avec Jack Black et Colin Hanks, et
Hardcore Action News. Elle a interprété l'adolescente à problèmes Faith Pitt dans la série comique "The Pitts" et a également participé à "Smallville", "Once and Again" et "Undeclared" ainsi qu'au succès critique de Judd Apatow "Freaks and Geeks". Elle a tenu en 2003 un rôle vedette dans la production MTV Films
Everybody'S Doing It. En 2005, elle est à l'affiche de
Lolita Malgré Moi.
Lizzy Caplan a aussi participé à différentes séries télévisées :
Smallville en 2002,
Related en 2005 et
The Class en 2006.