Né à Puerto Rico, Luis Guzman est diplômé du City College et a commencé par se produire dans des spectacles de rue et des films indépendants. Il a tenu son premier rôle en guest star dans
Deux Flics à Miami et a joué dans
Short Eyes de Robert M. Young. On le retrouve ensuite dans des films comme
Coupable Ressemblance de Joseph Ruben,
Crocodile Dundee 2 de John Cornell,
Black Rain de Ridley Scott. Au cours de sa carrière, Luis Guzman tournera trois films de Steven Soderbergh,
Traffic,
Hors D'Atteinte et
L’anglais, pour lequel il a été cité à l’Independent Spirit Award du meilleur second rôle ; trois films de Sidney Lumet,
L'Avocat Du Diable,
Family Business et
Contre-enquête, deux films de Brian De Palma,
Snake Eyes et
L'Impasse, et trois films de Paul Thomas Anderson :
Punch Drunk Love Ivre D'Amour,
Boogie Nights et
Magnolia.
Il a par ailleurs joué dans
La Maniere Forte de John Badham,
Mr Wonderful d’Anthony Minghella,
Innocent Blood de John Landis,
Deux Cowboys à New York de Gregg Champion,
Rooftops de Robert Wise,
The Substitute de Robert Mandel.
A la fin des années 90, il est l’interprète de
One Tough Cop de Bruno Barreto et
Mystery Men de Kinka Usher. On le retrouve en 2000 dans
Bone Collector de Phillip Noyce, puis dans
Bad Luck de Tom DiCillo,
La Vengeance De Monte Cristo de Kevin Reynolds,
Pluto Nash de Ron Underwood et
Salton Sea de D.J. Caruso.
Il a joué plus dans
Bienvenue A Collinwood d’Anthony et Joe Russo, avec George Clooney,
Self Control de Peter Segal, avec Adam Sandler et Jack Nicholson,
Dumb And Dumberer : Quand Harry Rencontra Lloyd de Troy Miller,
Confidence de James Foley, avec Ed Burns et Dustin Hoffman, WAITING de Rob McKittrick, avec Anna Faris et Ryan Reynolds,
Dreamer de John Gatins, avec Kurt Russel et Dakota Fanning,
L'Impasse-de La Rue Au Pouvoir de Michael Bregman,
Les Désastreuses Aventures Des Orphelins Baudelaire de Brad Silberling, avec Jim Carrey,
Fast Food Nation de Richard Linklater,
L'Ecole Des Dragueurs de Todd Phillips. On le retrouve en 2008 dans
Cleaner de Renny Harlin, avec Samuel L. Jackson.
Côté petit écran, il est apparu dans de nombreuses séries américaines dont :
Nypd Blues,
John From Cincinnati et
Oz.
Il est à l'affiche en 2009 du film
Le Chihuahua De Beverly Hills.
