Macaulay Culkin est né à New York, il est le troisième d'une famille de 7 enfants. Il étudie à l'école « Professional Children's School » de New York, une école réservée aux enfants suivant une carrière artistique. Il y côtoie Sarah Michelle Gellar et Jerry O'Connell.
En 1990, à 10 ans tout juste, le monde entier découvre le visage du blondinet :
Macaulay Culkin joue en effet dans le film
Maman, J'Ai Raté L'Avion !, dans lequel il interprète, Kevin, un enfant espiègle qui empêche des cambrioleurs de piller sa maison. En 1992, il rempile pour le même rôle dans
Maman, J'Ai Encore Raté L'Avion. A 12 ans, il est le premier enfant à toucher 8 millions de dollars pour jouer dans un film...
En 1993,
Macaulay Culkin tente de casser son image de bon enfant, et joue aux cotés d'Elijah Wood dans
Le Bon Fils. Il interprète un adolescent carrément psychopathe. L'année suivante, il se retrouve dans
Richie Rich, il joue un enfant riche mais sans ami... Y'a t-il un parallèle entre ce film et sa vie ? Ses parents se déchirent, et
Macaulay Culkin se retrouve en tête des tabloïds et non des productions hollywoodiennes. La descente commence... En 1998, il se marie avec Rachel Miner et divorce deux ans plus tard.
Après cette traversée du désert, il revient dans le film
Saved !, dans lequel
Macaulay Culkin joue dans un fauteuil roulant. De plus il participe à quelques séries en guest comme
Will & Grace, mais a tout de même beaucoup de mal à faire surface.