Né le 12 juin 1968 à Boulogne-Billancourt. Fils d’un architecte et d’une décoratrice, Manuel Blanc ne pouvait se destiner qu’à une carrière artistique. En 1988, il s’inscrit au cours Florent et prend vite goût à la comédie. Par la suite, il intègre l’Ecole Nationale de la Rue Blanche et se fait rapidement remarquer. Le jeune acteur tourne son premier film en 1991
J'Embrasse Pas d’André Téchiné aux côtés d’Emmanuelle Béart et Philippe Noiret. Son interprétation lui vaut les honneurs et un César (Meilleur espoir Masculin en 1992). Manuel Blanc se voit vite confier des rôles forts comme dans
Un Crime de Jacques Deray et dans
Beaumarchais L’insolent. De 1996 à 1999, l’acteur retourne à sa première passion, le théâtre. En 2006, il joue dans le drame fantastique
Exes de Martin Cognito.