Originaire de Sicile,
Marcello Mazzarella fait ses premiers pas au cinéma en 1990 dans
Ils Vont Tous Bien de Giuseppe Tornatore. Alors figurant sur ce premier film, il obtient un rôle un peu plus important dans
Nirvana en 1997 de Gabriele Salvatores avec Christopher Lambert. C'est deux ans plus tard qu'il décroche un second rôle prestigieux dans
Le Temps Retrouvé de Raoul Ruiz. Il partage alors l'affiche avec Catherine Deneuve, Emmanuelle Béart et Vincent Perez. La même année, il joue Vincenzo dans
Je Préfère Le Bruit De La Mer de Mimmo Calopresti.
Après avoir joué dans
Placido Rizzotto en 2000, Marcello Mazzarella revient dans l'île de ses origines pour y tourner
L'Isola - L'île de Costanza Quatriglio. En 2006, il est à l'affiche de
Melissa P. de Luca Guadagnino et un an plus tard, il se prête à la comédie dans
Made In Italy de Stéphane Giusti.
L'année 2009 l'accueille avec deux productions italiennes :
Baarìa, drame historique et
La Sicilienne, drame basée sur une histoire vraie et avec un Gérard Jugnot international.