Née le 18 juillet 1951 à Jacksonville, aux Etats Unis,
Margo Martindale débute au cinéma dans
Jours De Tonnerre aux côtés de Tom Cruise. Elle retrouvera d'ailleurs l'acteur dans
La Firme en 1993.
Elle enchaîne les collaborations avec Susan Sarandon puisqu'on la voit à ses côtés dans
La Dernière Marche et dans
Simples Secrets.
En 1997,
Margo Martindale rejoint le réalisateur Sidney Lumet pour tourner dans
Critical Care. Puis elle retrouve le casting du film
28 Jours En Sursis.
Dans les années 2000, elle enchaîne le rôles das une multitude de films dont
L'échange de Taylor Hackford,
La Couleur Du Mensonge de Robert Benton,
Million Dollar Baby de Clint Eastwood. Elle jouera d'ailleurs sous la direction de la fille de ce dernier dans
Rails & Ties.
On peut également la voir dans la série télévisée
Dexter au côté de Michael C. Hall. En 2009, elle rejoint le jeune casting du teen movie
Hannah Montana, Le Film.