Partagée entre le Portugal et la France, Maria De Medeiros apparaît dans des films très divers.
En 1990, elle joue sous la direction du maître portugais Manoel De Oliveira dans
La Divine Comédie.
Maria de Meideros se révèle au grand public en 1994 avec le rôle de Fabienne dans
Pulp Fiction de Quentin Tarantino.
Elle réalise deux films :
La Mort Du Prince en 1991 puis
Capitaines D'Avril en 2001.
Elle enchaîne ensuite plusieurs productions françaises comme
Tiré à Part de Bernard Rapp en 1996,
Les Mille Merveilles De L'Univers de Jean-Michel Roux en 1997 ou
Babel de Gérard Pullicino en 1998. Elle joue dans
Ma Vie Sans Moi d'Isabel Coixet en 2003. Elle fait une apparition à la télévision française en jouant dans la série
Vénus & Apollon sur Arte en 2005.
On la retrouve en 2006 dans
Je M'Appelle Elisabeth de Jean-Pierre Améris et
Dans Les Cordes de Magaly Richard-serrano.
En 2007, elle fait partie du jury du 60ème festival de Cannes, avant de jouer dans
Riparo et
Médée.
En 2008, elle incarne la femme de Kad Merad dans la nouvelle comédie signée Laeticia Colombani
Mes Stars Et Moi.