Depuis ses 3 ans Marie Guillard joue sur les planches. De 8 à 12 ans, elle pose pour des photos de mode mais finie par se lasser. À cette époque, elle croise le chemin de Dominique Besnehard.
En 1991, elle est retenue pour le film de René Feret
Promenades D'été. En 1994 elle joue dans
A La Folie de Diane Kurys. Elle joue dans le premier film du duo comique Elie et Dieudonné
Le Clone. Suivent
Comme Une Bete,
La Mentale et interprète une Claudette dans le film de Yann Moix
Podium
En 2004 elle tourne dans le court-métrage de Julien Leclercq
Transit, réalisateur qu’elle retrouve en 2007 pour
Chrysalis.