Mark Ruffalo a été couronné par le Prix d’interprétation du Festival du Film de Montréal 2000 et par le New Generation Award de la Los Angeles Film Critics Association pour son interprétation dans
Tu Peux Compter Sur Moi de Kenneth Lonergan, face à Laura Linney et Matthew Broderick.
Mark Ruffalo a joué dans la comédie
Hôtesse à Tout Prix de Bruno Barreto avec Gwyneth Paltrow, dans
Windtalkers, Les Messagers Du Vent de John Woo avec Nicolas Cage et
Le Dernier Chateau de Rod Lurie avec Robert Redford. Il a aussi été la vedette des films indépendants
Xx/xy d’Austin Chick et de
Ma Vie Sans Moi d’Isabel Coixet.
Pour le petit écran, il a joué dans la série
The Beat, créée par Barry Levinson et Tom Fontana. Au théâtre, on a pu le voir off-Broadway dans
This is our Youth, pièce de Kenneth Lonergan pour laquelle il a obtenu un Lucille Lortel Award du meilleur comédien. Il est récemment revenu à la scène dans
The Moment When, une nouvelle pièce de James Lapine. Mark Ruffalo est également le coauteur et le metteur en scène de la pièce
Margaret, qui a été jouée au Hudson Backstage Theater à Los Angeles.
En 2005, il enchaîne les comédies avec
La Rumeur Court et
Et Si C'était Vrai. Il est ensuite à l'affiche du film
Les Fous Du Roi au casting prestigieux, avec Meryl Streep, Jude Law, Sean Penn et Kate Winslet. En 2007, il joue dans
Zodiac de David Fincher, film en sélection officielle au festival de Cannes.
La même année
Mark Ruffalo change de genre pour tourner dans le drame
Reservation Road aux côtés de Joaquin Phoenix et Jennifer Connelly.
En 2009, il fait partie du casting du film de Martin Scorsese
Shutter Island puis il décide de passer derrière la caméra pour réaliser son premier film
Sympathy For Delicious. L'année suivante, il rejoint Steve Carell et Tina Fey pour jouer dans la comédie
Crazy Night.
L'année suivante il est à l'affiche de
Tout Va Bien, The Kids Are All Right, un rôle qui lui vaut d'ailleurs une nomination à l'
Oscar 2011 du meilleur acteur dans un second rôle.