Mary Beth Hurt a joué avec Nick Nolte dans le film plébiscité de Paul Schrader,
Affliction. Elle a été l'interprète de
Six Degres De Separation de Fred Schepisi et d'
Interieurs de Woody Allen.
A sa filmographie figurent également
Un Automne A New York de Joan Chen,
Family Man de Brett Ratner,
A Tombeau Ouvert et
Le Temps De L'Innocence de Martin Scorsese,
Light Sleeper de Paul Schrader,
Sans Aucune Defense de Martin Campbell,
Esclaves De New York de James Ivory,
Parents de Bob Balaban,
Compromising Positions de Frank Perry,
Dragon Rouge de Brett Ratner,
Le Monde Selon Garp de George Roy Hill, et
Folles De Lui de Joan Micklin Silver. En 2006, elle est à l’affiche de
La Jeune Fille De L'Eau de M. Night Shyamalan.
A Broadway, elle a tenu des rôles principaux dans « A Delicate Balance », « The Secret Rapture », « Benefactors », qui lui a valu une citation au Tony Award, « Crimes of the Heart », pour lequel elle a été nommée à l'Obie Award et au Tony, « Le Misanthrope » et « Trelawney of the Wells », pour lequel elle a été aussi nommée au Tony Award. Elle a joué au New York Shakespeare Festival des pièces comme « Othello », « Comme il vous plaira », « Périclès » et « La Cerisaie ».
En 2007, on la retrouve à l'affiche de
The Walker de Paul Schrader et un an plus tard, elle joue dans
Intraçable de Gregory Hoblit.