C'est le public britannique qui découvre d'abord
Matthew Marsden dans la très populaire série
Coronation Street où il incarne Chris Collins. Il obtient pour son interprétation le Top Newcomer Award lors des National Television Awards.
Membre du National Youth Theater, il obtient son diplôme de théâtre à la Middlesex University. Il tient son premier rôle en Angleterre dans la série "Emmerdale" puis dans "Island". Décidé à s’établir aux Etats-Unis pour y faire carrière dans le cinéma et la chanson, il décroche très vite un rôle dans
La Chute Du Faucon Noir de Ridley Scott et dans le téléfilm épique produit par une chaîne câblée, "Helen of Troy".
A sa filmographie figurent aussi le drame indépendant
Shiner de John Irvin, avec Michael Caine, et
Les Soeurs Soleil de Jeannot Szwarc. Il signe avec Columbia Records et enregistre le single "She’s Gone" avec Destiny’s Child, ainsi qu’un album solo intitulé "Say Who".
En 2008,
Matthew Marsden tient un rôle dans le quatrième volet des aventures de John Rambo réalisé par Sylvester Stallone,
John Rambo. L'année suivante il apparaît dans
Transformers : La Revanche de Michael Bay avec Shia Labeouf et Megan Fox.