Maura Lynn Tierney est née le 3 février 1965 à Boston dans le Massachussetts. Ses parents s’appellent Joe et Pat Tierney, et elle à un frère et une sœur plus jeunes qu’elle : Brian et Deidre. Elle à été mariée au réalisateur Billy Morissette pendant 12 ans, de 1994 à 2006.
Avant d'être actrice, Maura Tierney a été à l'Académie Notre-Dame de Hingham, un établissement uniquement composé de filles. Elle y reçut une éducation catholique. Elle suit ensuite ses études à l'université de New-York où elle obtient un diplôme d'art dramatique, puis elle enchaîne sur une école de théâtre. Sa carrière d'actrice débute dans des spectacles musicaux, mais n'ayant pu faire carrière sur les planches, elle se tourne vers la télévision, qui lui laisse la chance de tourner dans des téléfilms comme
Student Exchange en 1987,
Crossing the Mob en 1988, ou encore
Flying Blind en 1990.
Il lui faut attendre 1995 pour qu’elle ait la reconnaissance du public. C'est en effet à cette date qu'elle intègre l'équipe de
NewsRadio, une série très populaire outre-Atlantique, dont elle assura pendant quatre ans le rôle féminin principal, Lisa Miller. Ce qui lui permet, en 1996, d'enfiler le costume de Naomi Chance dans
Peur Primale, aux côtés de Richard Gere.
En 1997, elle interprète dans
Menteur Menteur l'épouse de Jim Carrey, puis joue un an plus tard dans
Primary Colors, de Mike Nichols, aux côtés de John Travolta.
En 1999, elle obtient le rôle d’Abby Lochkart dans la célèbre série
Urgences. Elle a obtenu ce rôle sans passer d’auditions. Elle a obtenu de nombreuses nominations pour ses rôles dans ses films et notamment pour son rôle dans la série hospitalière.
Elle apparait en 2002 dans
Insomnia et en 2008 elle est à l'affiche de
Semi-pro et
Baby Mama.