Melissa George est née le 6 Août 1976 à Perth (Australie).
C'est dans ce pays qu'elle commence sa carrière en tant que mannequin, puis actrice de télévision, dans la série
Home & Away, qui lui vaut plusieurs récompenses nationales. Ses talents sont divers puisque, pendant sa scolarité, elle pratiqua de la danse moderne, du ballet, de la danse jazz... et du roller-skate. C'est dans ce sport qu'elle s'est illustrée le plus, en représentant l'Australie à de nombreuses occasions et en devenant championne nationale.
Sa carrière s'exporte rapidement, puisqu'elle apparaît dans la série
Alias, dans
Friends et dans
Charmed. Elle bascule alors dans le cinéma, grâce à Steven Soderbergh qui lui donne sa chance dans
L'Anglais ; on la retrouve plus tard dans le remake d'
Amityville d'Andrew Douglas. En 2006, elle joue aux côtés de Clive Owen, Jennifer Aniston et Vincent Cassel dans
Dérapage...
En 2007, elle explose l'écran - et des vampires - aux côtés de Josh Hartnett dans
30 Jours De Nuit, de David Slade...