Né en Arizona, Michael Ensign passe son enfance entre l’Amérique et l’Angleterre. Après avoir suivi les cours de la London Academy of Music and Dramatic Art, il fait carrière sur les planches en Grande-Bretagne. De 1972 à 1975, il est membre de la célèbre Royal Shakespeare Company. Dès lors, il s’intéresse au petit écran et apparaît dans de nombreuses séries TV anglaises et américaines (
Three'S Company,
Melrose Place,
Alias).
En 1978, il obtient un rôle dans
Midnight Express d’Alan Parker. Cette apparition lui vaut un second rôle dans
Sos Fantomes d’Ivan Reitman avec Bill Murray. En 1991, il continue dans la comédie avec
Chienne De Vie de Mel Brooks. En 2003, il est sous orbite dans le remake de Steven Soderbergh,
Solaris aux côtés de George Clooney pour qui il jouera dans
Confessions D'Un Homme Dangereux. En 2008, il rejoint l’équipe du film parodique
Super Heros Movie de Craig Mazin.