Michelle Rodriguez a vécu son enfance entre la République Dominicaine, le Texas et Puerto Rico. Elle a été révélée dans
Girlfight de Karyn Kusama, Grand Prix du Jury du Festival de Sundance 2000, qui marquait ses débuts au cinéma. Elle avait obtenu le rôle principal à la suite d’un casting libre à New York où elle avait été sélectionnée parmi 350 actrices débutantes. Son interprétation lui a valu l’Independent Spirit Award 2001 du meilleur premier rôle et le National Board of Review Award du meilleur espoir.
Michelle Rodriguez a joué ensuite dans
Resident Evil, écrit et réalisé par Paul Anderson,
Fast And Furious de Rob Cohen et
Blue Crush de John Stockwell. Elle a connu en 2002 un vif succès à Broadway dans
" Les monologues du vagin ".
En 2004, elle rejoint le tournage de la série
Lost et en 2008, elle joue dans
Bataille à Seattle de Stuart Townsend et dans l'événement
Avatar de James Cameron, aux côtés de Sam Worthington et Zoe Saldana .
L'année 2010 lui offre un rôle dans le très spécial
Machete puis dans le gros projet
World Invasion : Battle Los Angeles.