Après plusieurs apparitions à la télévision et notamment dans
Les Feux De L'Amour ou au cinéma,
Bulletproof, Monica Potter accède à la reconnaissance internationale en incarnant la femme de Nicolas Cage dans le film d'action
Les Ailes De L'Enfer de Simon West.
Elle s'illustre dans plusieurs films indépendant et à petit budget par la suite, pour retrouvé le succès avec
Docteur Patch aux côtés de Robin Williams. Elle est choisit pour tenir le rôle principal de Lucy dans la comédie romantique
Autour De Lucy avec David Boreanaz et Gael Garcia Bernal.
Se montrant écléctique, elle joue avec Morgan Freeman en 2001 dans
Le Masque De L'Araignee, film policier où elle incarne la responsable de la sécurité d'une école privée.
En 2005, elle accepte un autre film à petit budget,
Saw qui deviendra par la suite un des films les plus rentables de toute l'histoire du cinéma.
L'horreur semble plaire à Monica Potter : en 2009, elle incarne une mère vengeresse dans le film choc
La Dernière Maison Sur La Gauche.