Nicole Holofcener a grandi à New York et à Santa Monica, en Californie. Elle est diplômée en cinéma de la Columbia University.
En 1996, Nicole Holofcener réalise son premier long métrage,
Walking And Talking, où elle s’intéressait à deux amies de longue date, jouées par Anne Heche et Catherine Keener, dont l’amitié est menacée parce que l’une va se marier.
En 2002,
Lovely & Amazing, à nouveau interprété par Catherine Keener, et par Brenda Blethyn et Emily Mortimer, explorait l’obsession féminine pour le corps et son image. Le film a connu un excellent accueil à sa sortie et a été salué pour la pertinence de sa vision.
Elle signe en 2006 son troisième long-métrage
Friends With Money. Elle y examine une nouvelle fois les mœurs contemporaines avec un point de vue personnel, comme elle l’avait fait de manière à la fois amusante et émouvante dans ses deux précédents films.
Nicole Holofcener a par ailleurs réalisé plusieurs épisodes de
Sex And The City et de
Six Pieds Sous Terre pour HBO.