Née dans l'Alabama,
Octavia Spencer est la sixième d'une famille de sept enfants. Elle débute sa carrière dans le rôle d'une infirmière dans le film adapté de l'œuvre de John Grisham,
Le Droit De Tuer en 1996, alors qu'elle n'était à l'origine sur le tournage pour s'occuper du casting, elle décroche le petit rôle suite à une demande auprès du réalisateur Joel Schumacher.
Plus tard on la voit apparaître dans
College Attitude,
Dans La Peau De John Malkovich,
Big Mamma,
La Somme De Toute Chose,
Spider-man,
Bad Santa,
Coach Carter,
Jusqu'En Enfer,... Et elle fait également beaucoup d'apparitions dans divers séries TV telles que
City Of Angels,
Parents à Tout Prix,
Les Experts : Manhattan,
Medium,
The Big Bang Theory,
Dollhouse - La Série,... Mais c'est son rôle dans
Ugly Betty qui retient d'avantage l'attention du public.
En 2003 elle fait ses débuts sur scène à Los Angeles avant de rejoindre sept ans plus tard (et de nombreux films à son actif), le casting de l'adaptation du best-seller,
La Couleur Des Sentiments. Son interprétation d'une aide au foyer révoltée durant les années 60 lui vaut un
Golden Globe de la meilleure actrice dans un second rôle, un
Screen Actors Guild Award 2012 du Meilleur second rôle féminin, et l'
Oscar du Meilleur second rôle féminin lors de la
84ème Cérémonie Des Oscars 2012.