Originaire de Californie, Odette Yustman obtient le rôle d'une petite fille en 1990 dans
Un flic a la maternelle, mais c'est surtout une fois l'école terminée qu'elle participera à quelques téléfilms et séries télévisées. C'est son rôle de Arielle Casta dans South Beach, qui lancera sa carrière. Après quelques participations à des séries ou des téléfilms, l'actrice décroche des petits rôles dans des grosses productions comme en 2007 avec Transformers ou l'année suivante dans Cloverfield.
Elle apparaît ensuite dans Unborn en 2009, où elle partage l'affiche avec Gary Oldman, puis dans la version moderne de Vendredi 13 de Marcus Nispel.