Paz de la Huerta débute sa carrière en 1998 en jouant un petit rôle dans
L'Objet De Mon Affection aux côtés de Jennifer Anniston. Elle continue sa carrière dans quelques séries policière (
New York : Police Judiciaire,
The Practice) pour jouer en 1999, à 15 ans, dans
L'Oeuvre De Dieu, La Part Du Diable de Lasse Hallström.
En 2002, elle joue un des rôles principaux de
Le Temps D'Un Automne, aux coté de Peter Coyote et Mandy Moore. On a pu apercevoir
Paz de la Huerta dans le film policier
Rick où elle a côtoyé Bill Pullman mais ausi
Fierce People avec l'étoile montant Kristen Stewart et dans
Homework aux cotés d'Isaach de Bankolé, film qui l'a révèle au public.
En 2007, elle joue dans la comédie d'horreur
The Tripper, réalisé par David Arquette et avec Thomas Jane ainsi que dans le film
Choke où elle partage l'affiche avec Sam Rockwell.
En 2009, et à 24 ans,
Paz de la Huerta est à l'affiche de deux films présentés au 62ème festival de Cannes :
The Limits Of Control de Jim Jarmush et
Soudain Le Vide de Gaspar Noé.