A 19 ans, Pierre Palmade choisit d'arrêter sa « Prépa HEC » pour monter à Paris. C'est là qu'il rencontre Sylvie Joly, qui lui apporte son aide pour l'écriture de ses premiers sketchs. Il collabore ensuite avec Muriel Robin, en 1988, à la création de son one woman show. Au même moment, il fait ses débuts dans
La classe de Fabrice, sur FR 3. Un an plus tard, Sylvie Joly met en scène son premier one man show. Muriel Robin lui écrit ensuite un deuxième spectacle, qui lui vaudra une nomination aux Molières.
Parallèlement, il entame une carrière cinématographique en jouant, dans les années 90 dans
On Peut Toujours Rêver de Pierre Richard. En 1996, il signe les dialogues de
Pédale Douce, qui rencontrera un grand succès auprès du public. Deux ans plus tard, il est le barde Assurancetourix dans
Astérix Et Obélix Contre César de Claude Zidi.
2005 est une année faste pour lui, puisqu'il Marie-Anne Chazel lui offre l'un des rôles principaux de son film
Au Secours, J’ai 30 Ans et qu'il participe à
L'Anniversaire de Diane Kurys, aux côtés de Michèle Laroque, Lambert Wilson et Jean-Hugues Anglade. En 2006, il double Cryptograph, un personnage du film
Astérix Et Les Vikings. Deux ans plus tard, il se joint à Sylvie Testud pour jouer dans le biopic sur Françoise
Sagan réalisé par Diane Kurys.