Piper Laurie décroche ses premiers rôles dans les années 1950. Elle joue notamment dans
The Milkman de Charles T. Bronton,
Until They Sail de Robert Wise ou
Carrie Au Bal Du Diable de Brian De Palma.
Elle ponctue ensuite sa carrière de passages télévisés. Elle est dans la série policière
Arabesque à partir de 1984, mais aussi dans
Twin Peaks, la série créée par David Lynch, et
Urgences en 1994.
Parallèlement, on la retrouve aussi au cinéma (
Trauma de Dario Argento,
Crossing Guard de Sean Penn,
The Faculty de Robert Rodriguez).
En 2006, elle tourne dans
The Dead Girl de Karen Moncrieff.