Originaire de Grande-Bretagne, Rhona Mitra a étudié l’art dramatique à Londres dans une école fondée par Judi Dench et a commencé par jouer dans différentes pièces avant de partir s’installer aux Etats-Unis. Elle a été très remarquée face à Kevin Spacey dans
La Vie De David Gale d’Alan Parker.
Elle a joué également dans
Deux En Un de Bobby et Peter Farrelly,
Fashion Victime d’Andy Tennant,
Hollow Man de Paul Verhoeven, avec Kevin Bacon, et dans
Get Carter de Stephen T. Kay, avec Sylvester Stallone. Elle a joué également dans
Ali G de Mark Mylod et
Highwaymen, La Poursuite Infernale de Robert Harmon, avec Jim Caviezel et Colm Feore. Côté télévision, elle a récemment joué dans la série à succès
Nip Tuck.
Rhona Mitra tient en 2007 un rôle principal dans le film de Jim Isaac protégé de David Cronenberg,
Skinwalkers. Elle joue aussi dans
Shooter Tireur D'élite d’Antoine Fuqua, avec Mark Wahlberg et
Doomsday de Neil Marshall.