Rhys Ifans étudie à la Guildhall School of Music and Drama et enchaîne les rôles au théâtre. Après quoi il participe à des productions britanniques dont
Under milk wood, mis en scène par Roger Michell. Grâce à ce dernier il voit sa carrière décollée en 1999, dans les quelques scènes où il participe il volait quasiment la vedette à Hugh Grant, dans le rôle du colocataire crasseux de
Coup De Foudre à Notting Hill, réalisé par Roger Michell.
Depuis, on a pu voir le comédien gallois dans des films aussi variés que
Little Nicky, avec Adam Sandler,
Terre Neuve de Lasse Hallström,
Hotel, de Mike Figgis,
Human Nature de Michel Gondry (dont il tenait le rôle principal),
Le 51ème Etat avec Robert Carlisle et Samuel L. Jackson, ou encore
Once Upon A Time In The Midlands, réalisé par Shane Meadows.
On a pu le voir face à Miranda Otto dans
Danny Deckchair, et avec un casting de rêve dans
Chromophobia, de Martha Fiennes.
En 2009 il rejoint Philip Seymour Hoffman et Kenneth Branagh dans
Good Morning England, la deuxième réalisation de Richard Curtis. La même année il joue dans
Mr. Nobody auprès de Jared Leto et Diane Kruger. Il interprète par la suite Howard Marks dans
Mr. Nice avec Chloë Sevigny et Elsa Pataky.
Accompagné de Ben Stiller et Amy Adams il tourne dans
Greenberg sous la direction de Noah Baumbach, réalisateur du film
Les Berkman Se Séparent.
Rhys Ifans joue également dans
Harry Potter Et Les Reliques De La Mort - 1ère Partie et
Harry Potter Et Les Reliques De La Mort - 2ème Partie. Puis il rejoint le casting de la comédie pour enfants
Nanny Mcphee Et Le Big Bang.
En 2011, le comédien prend les traits de Edward De Vere pour le film de Roland Emmerich,
Anonymous, œuvre sur la présumée imposture du dramaturge britannique William Shakespeare. L'année suivante, il s'oppose à Peter Parker dans le reboot des aventures de l'homme araignée,
The Amazing Spider-man.