Né à Washington, Robert Wisdom est d'origine jamaïcaine. Il perce grâce à la série
Sur écoute diffusée par HBO. Il enchaîne ensuite les tournages pour le grand écran avec notamment des apparitions dans
Volte Face de John Woo,
Ray de Taylor Hackford ou encore dans
Un Duplex Pour 3 aux cotés de Ben Stiller.
Il obtient un rôle régulier dans la saison 3 de
Prison Break où il incarne un panaméen nommé Lechero. En 2008, il est à l'affiche de
Ball Don'T Lie de Brin Hill ainsi que dans le film de Daniel Waters,
Sex And Death 101.