Rufus Sewell a été formé à la Central School of Drama de Londres avant de faire ses débuts au cinéma dans
Twenty One de Don Boyd.
Sur scène, il a débuté dans le West End en 1993 dans le rôle de Thomas Kratsky, malfrat de
Making It Better, pour lequel il a remporté le Prix du meilleur espoir du London Critics Circle. En 1994, son interprétation dans
Arcadia lui a valu une citation à l'Olivier Award. Il s'est également produit dans
Orgueil et préjugés,
Comme il vous plaira,
La Mouette, et
Macbeth.
Remarqué en 1994 avec son rôle dans l'adaptation par la BBC de
Middlemarch, il a ensuite joué dans
Carrington de Christopher Hampton, avec Emma Thompson et Jonathan Pryce, et
A Cold Confort Farm de John Schlesinger. Il a également été l'interprète de
Victory avec Willem Dafoe et Sam Neill,
Hamlet de Kenneth Branagh, et des téléfilms
The Woodlanders et
A Man of No Importance,
Arabian Nights,
Henry IV,
Citizen Loocke,
Dirty Something,
Gone to Seed et
The Last Romantics.
Parmi ses autres films figurent
Martha, Frank, Daniel Et Lawrence de Nick Hamm, pour lequel il a été cité au British Film Critics Circle 1998,
Dark City, le thriller futuriste d'Alex Proyas,
La Courtisane de Marshall Herskovitz, avec Catherine McCormick,
Illuminata de et avec John Turturro, Susan Sarandon et Christopher Walken,
The Very Thought Of You de Nick Hamm, avec Monica Potter et Joseph Fiennes. Il a été l'interprète de
Chevalier, écrit, produit et réalisé par Brian Helgeland,
L'Elue de Chuck Russell, du film indépendant
At Satchem Farm de John Huddles avec Nigel Hawthorne et Minnie Driver et du film australien
In A Savage Land de Bill Bennett.
Il enchaîne avec
Extreme Ops de Christian Duguay. En 2006, on le retrouve dans
Tristan & Yseult de Kevin Reynolds, avec Sophia Myles et James Franco et dans
Paris, Je T'Aime. Il acheve ensuite le tournage de
L'Illusionniste de Neil Burger, avec Edward Norton et Paul Giamatti. En 2008, on le retrouve aux côtés d'Emmanuelle Béart dans
Vinyan d'Albert du Welz.