Natif du New Hampshire, Sam Huntington tient ses premiers rôles dès l’âge de 9 ans dans la prestigieuse troupe des Petersborough Players. Durant les quatre saisons suivantes, il s’illustrera notamment dans «
To Kill a Mockingbird», face à James Rebhorn. Huntington a tourné
Fanboys avec Kristen Bell, Chris Marquette, Dan Fogler et Jay Baruchel, où il interprète Eric, un vendeur de voitures qui traverse le pays avec trois copains pour exaucer les dernières volontés de leur ami mourant. Parmi ses autres films, Sam Huntington compte
Detroit Rock City d’Adam Rifkin,
Sex Academy de Joel Gallen,
Rolling Kansas de Thomas Hayden Church et
Un Indien à New York de John Pasquin, où il jouait Mimi Siku aux côtés de Tim Allen et Martin Short.
En 2006, Sam Huntington interprète le fidèle copain de Clark Kent au Daily Planet dans
Superman Returns de Bryan Singer.