Sergio Calderon a débuté à la télévision et au cinéma au Mexique, son pays natal. Il a joué dans la comédie noire
Mecanica Nacional de Luis Alcoriza,
Los Caciques de Juan Andres Bureno,
Canoa de Felipe Cazals,
La India de Rogelio A. Gonzales et le drame historique
La Casta Divina de Julian Pastor.
Il est passé ensuite à des productions américaines et internationales comme
The Children Of Sanchez de Hall Bartlett, les comédies
Ne Tirez Pas Sur Le Dentiste d’Arthur Hiller et
Les Risques De L'Aventure de Stewart Raffill, l’adaptation par John Huston du roman de Malcolm Lowry
Au-dessous Du Volcan,
Old Gringo de Luis Puenzo et
Un Fusil Pour L'Honneur de Peter Masterson. Il a tenu un petit rôle dans
La Chèvre de Francis Veber, puis dans le remake américain,
Pure Luck de Nadia Tass.
On a pu le voir depuis dans
Men In Black de Barry Sonnenfeld, en 1997. En 2004, il joue dans
Les Disparues de Ron Howard. En 2007, il est le capitaine Vallenueva dans
Pirates Des Caraïbes : Jusqu'Au Bout Du Monde.
En 2008, il joue dans
Les Ruines de Carter Smith et dans
The A-team de John Singleton.
