Né et élevé au Canada,
Seth Rogen se produit dans les cabarets de Vancouver dès l'âge de treize ans et s'établit à Los Angeles en 1999 pour participer à
Freaks And Geeks avec Judd Apatow réalisateur, scénariste et producteur de la série.
Seth Rogen a également tourné dans
Donnie Darko de Richard Kelly et dans
La Légende De Ron Burgundy Présentateur Vedette, autre production d'Apatow où il avait pour partenaires Will Ferrell, Christina Applegate et Paul Rudd.
Rogen a été cité à l'Emmy du meilleur scénario d'émission comique ou de variétés pour sa contribution à
Ali G, dont il est également l'un des interprètes. Il se consacre également à l'écriture de divers projets pour Universal, Twentieth Century Fox et Paramount.
En 2007, il retrouve son complice des premières heures Judd Apatow pour la comédie
En Cloque, Mode D'Emploi. Il interprète aussi un petit rôle dans
Supergrave dont il est le scénariste et le producteur exécutif. Toujours en collaboration avec son ami Apatow, il est à l'affiche de son troisième film
Funny People en 2009. La même année,
Seth Rogen joue les super-héros et perd une vingtaine de kilos pour la reprise de Michel Gondry de
The Green Hornet. En 2010, l'acteur prête sa voix à l'extraterrestre à la langue bien pendue
Paul puis prête à nouveau sa voix pour l'animation
Kung Fu Panda 2.
En 2011,
Seth Rogen donne la réplique à Joseph Gordon-levitt dans
50/50, une comédie dramatique sur un jeune homme de 25 ans qui apprend du jour au lendemain qu'il est atteint d'un cancer.