Née en Caroline du Sud, Shawnee Smith a débuté à l'âge de 12 ans comme danseuse dans la comédie musicale
Annie de John Huston. Trois ans plus tard, elle était saluée pour sa prestation dans le téléfilm
Crime Of Innocence, avec Andy Griffith. A la même époque, elle commence à jouer dans divers théâtres de région, notamment à l'Huntington Hartford Theatre avec Richard Dreyfus. Elle tient parallèlement divers rôles dans des films comme
Aigle De Fer de Sidney J. Furie,
Summer School de Carl Reiner,
Le Blob de Chuck Russell,
Who'S Harry Crumb ? de Paul Flaherty,
La Maison Des Otages de Michael Cimino et
Leaving Las Vegas de Mike Figgis, avec Nicolas Cage. Plus récemment, elle a joué dans
The Island de Michael Bay. Dans
Saw 2, Shawnee Smith reprend le rôle qu'elle tenait déjà dans le premier
Saw, réalisé par James Wan.
Elle a joué à la télévision dans les miniséries
Lucky/chances,
Le Fléau et
Shining , et a tenu des rôles réguliers dans
The Tom Show et
Becker.
En 2006, elle reprend pour la troisième fois son rôle d'Amanda dans
Saw 3 de Darren Lynn Bousman.