Theodore Raymond Knight, plus connu sous le nom abrégé de
T.R. Knight, a débuté sa carrière de comédien à l'âge de 5 ans lorsqu'il devient membre de la compagnie théâtrale de Minneapolis. Après de brèves études universitaires, il obtient ses premiers rôles au sein de la compagnie. De fil en aiguille, le jeune homme déménage à New York pour fouler les planches de Brodway. Il apparaît alors dans des spectacles comme
Noise Off,
Tartuffe ou encore
Amadeus dans le rôle titre.
Parallèlement,
T.R. Knight participe à quelques série TV avec la comédie
Charlie Lawrence,
Frasier,
New York Section Criminelle et
Les Experts. En 2005 il décroche le rôle qui le fera connaître du grand public, celui de George O'Malley, interne en chirurgie timide et sensible, dans la série
Grey'S Anatomy. À la fin de la cinquième saison (en 2009),
T.R. Knight quitte la série car son personnage n'est pas assez développé au fil des épisodes.
En 2011, soit deux ans après son départ des plateaux TV pour retourner sur scène,
T.R. Knight rejoint le petit écran avec
New York Unité Spéciale, dans le rôle d'un potentiel violeut récidiviste. 
