Ghost World, tourné en 2000, fut salué par la critique et propulsa le réalisateur Terry Zwigoff sur la scène internationale. Dans ce film, basé sur la bande dessinée underground de Daniel Clowes, Terry Zwigoff porte un regard original mais juste, sensible et drôle, sur deux ados paumés dans une Amérique moderne gavée de centres commerciaux et de fast food. Prix Spécial du Jury au Festival du Film Américain de Deauville 2001,
Ghost World fut cité aux Oscars 2002 (Terry Zwigoff et Daniel Clowes, meilleur scénario adapté) et aux Golden Globes (Thora Birch, meilleure actrice, Steve Buscemi, meilleur second rôle).
C'est à la musique, sa première passion, que Terry Zwigoff doit ses débuts au cinéma. En 1978, il trouve un enregistrement de 1934 d'un chanteur de blues de Chicago, tombé dans l'oubli. Il enquête alors pendant deux ans avant de le retrouver. En 1985, il portera sa vie à l'écran dans un documentaire,
Louie Bluie. En 1994, le cinéaste retourne devant la caméra pour CRUMB, un documentaire consacré cette fois à Robert Crumb, un dessinateur de BD très controversé. Le film, récompensé du Grand Prix du Jury au Festival de Sundance 1995, fut élu meilleur documentaire de l'année 1995 par la critique américaine et couronné, notamment, par le New York Film Critics Award, le Los Angeles Film Critics Awards et le National Society of Film Critics Award. Terry Zwigoff va prochainement diriger John Malkovich dans
Art School Confidential, film dont il a écrit le scénario avec Daniel Clowes.