Wayne Kramer est né en Afrique du Sud, où il est diplômé de l'Ecole d'Art, de Théâtre et de Musique de Johannesburg. Il a immigré aux Etats-Unis en 1986 pour poursuivre une carrière dans le cinéma.
En 1996, Wayne Kramer écrit et réalise un court métrage en 35mm,
Crossing Over. La première a lieu au Festival International du Film de Santa Barbara la même année. Le court métrage est également projeté au Festival International du Film de Palm Beach et au Worlfest de Houston où il obtient un Certificat de Mérite – Finaliste.
Crossing Over est aussi diffusé à la télévision en 2000 dans le cadre des Intensity TV series de KQED (PBS hors de San Francisco).
En 1997,
Foresight - triller fantastique écrit par Wayne Kramer - atteint à nouveau le top 100 des scénarios du concours Nicholl Fellowships. En 1998, Avenue Pictures pose une option sur son scénario
Second Wind dont il doit aussi être le réalisateur. Avenue Pictures, sous la houlette de Cary Brokaw, a produit parmi les meilleurs films indépendants de ces dernières années. Depuis, Chazz Palminteri s'est engagé sur
Second Wind à la lecture du scénario.
En 1998, Wayne Kramer vend son scénario
Profession Profiler à 20th Century Fox. La Fox l’a acheté après une guerre d'enchères face à des indépendants soutenus par des majors. Intermedia a repris le projet en 2000.
Profession Profiler – décrit comme "Dix Petits Nègres à l'école du FBI" – est finalement réalisé par Renny Harlin, avec au casting Val Kilmer, Christian Slater, L.L. Cool J, Kathryn Morris et Jonny Lee Miller.
Entre temps, Wayne Kramer passe une nouvelle fois derrière la caméra pour
Lady Chance, où William H. macy joue un "porteur de poisse" dans un casino de Las Vegas. Quelques années plus tard, il revient avec
La Peur Au Ventre, un thriller 100 % adrénaline avec Paul Walker.
