Zach Braff est né dans le New Jersey et est diplômé du département cinéma de la Northwestern University. Il a étudié le théâtre tout en écrivant et réalisant ses propres courts-métrages. Au théâtre, il s’est produit dans « La Nuit des Rois » et « Macbeth », avec Alec Baldwin et Angela Bassett, au Public Theater à New York.
L’acteur
Zach Braff a fait ses débuts de scénariste et de réalisateur avec
Garden State. Il y dirigeait Natalie Portman, Peter Sarsgaard, Ian Holm et Method Man. Le film a été accueilli avec enthousiasme au festival de Sundance puis en salles. Il a remporté l’Independent Spirit Award du meilleur premier film et a été nommé au titre de meilleur premier scénario. Il a valu à Braff d’être cité au prestigieux Writers Guild Award du meilleur scénario original. Braff a également reçu les prix du meilleur jeune réalisateur décernés par le National Board of Review, le Hollywood Film Festival et la Chicago Film Critics Association. L’album de la bande originale du film, comprenant des chansons de Simon et Garfunkel, Coldplay et Frou Frou, a remporté un Grammy de la meilleure compilation pour un film.
En tant qu’acteur,
Zach Braff a été nommé au Primetime Emmy Award 2005 et aux Golden Globes 2005 et 2006 pour son interprétation du Dr John « J.D. » Dorian dans la série « Toubib or not Toubib ».
Côté cinéma, il a été l’interprète de films comme
Le Club Des Coeurs Brisés de Greg Berlanti. Il a prêté sa voix au héros du premier dessin animé Walt Disney réalisé en images de synthèse,
Chicken Little. En 2006, il est à l’affiche de
Last Kiss aux côtés de Jacinda Barrett et de Casey Affleck et de
Son Ex Et Moi.
En 2013, Braff prête sa voix au petit singe, assistant de James Franco, dans
Le Monde Fantastique D'Oz 
