Né à New-York,
Topher Grace a commencé à jouer très jeune dans des spectacles scolaires, pièces et comédies musicales. Il a interprété au lycée des pièces comme « Les Pirates de Penzance », ou « Joseph and the Amazing Technicolor Dreamcoat ». Après ses études secondaires, il s’est établi à Los Angeles pour y suivre des études à l’USC.
Il a fait ses débuts sur le réseau câblé en 1998 dans la série
That 70'S Show élue meilleure émission de l’année par Entertainment Weekly et série la plus suivie de Fox Network. Les créateurs et producteurs de la série l’ont remarqué dans une production scolaire de " A Funny Thing Happened on the Way to the Forum ".
En 2000, le comédien décide de tenter sa chance au cinéma et joue un petit rôle dans
Traffic de Steven Soderberg, il fera également une apparition dans
Ocean’s Eleven en 2001.
Topher poursuit son ascension en jouant, en 2003, dans
Rendez-vous Avec Une Star de Robert Luketic, avec Kate Bosworth et Josh Duhamel. On le retrouve, par la suite, dans
Le Sourire De Mona Lisa de Mike Newell avec Julia Roberts et Kirsten Dunst.
En 2004, il est à l’affiche dans
P.s de Dylan Kidd, avec Laura Linney, qui a été présenté au Festival de Toronto, et dans
En Bonne Compagnie de Paul Weitz, avec Dennis Quaid et Scarlett Johansson. Pour ses interprétations dans ces deux films, il a reçu les Prix du meilleur jeune acteur du National Board of Review et du New York Online Film Critics.
En 2007,
Topher Grace est à l’affiche de
Spider-man 3 où il incarne Venom face à Tobey Maguire. Trois ans plus tard, il s'affiche dans deux rôles diamétralement opposées avec
Predators et
Valentine'S Day.
Plutôt discret, le comédien apparaît de nouveau sur nos écrans en 2011 pour la comédie
Une Soirée D'Enfer, aux côtés d'Anna Faris.